Ensiklopedia

Sindrom Crouzon merupakan penyakit autosomal dominan dengan gejala yang bervariasi yang disebabkan oleh pertumbuhan FGFR2 (Fibroblast Growth Factor Receptor 2) pada kromosom 10. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Penyakit ini dikarakteristikkan dengan yang terlalu cepat menutup dan sutura basis kranial dan juga seperti halnya orbital dan maksila secara kompleks ( craniosynostosis ). ^{[ 1 ]} Kranium tersusun atas beberapa tulang yang dipisahkan oleh . ^{[ 1 ]} Sutura ini membuat kranium membesar dan berkembang bersamaan dengan perkembangan otak. ^{[ 1 ]} Jika satu atau lebih sutura menutup lebih cepat, khususnya sebelum otak berkembang secara sempurna, maka kemungkinan perkembangan otak akan menekan kranium dan dapat mengakibatkan terbukanya sutura yang lain. ^{[ 1 ]} Hal ini dapat menyebabkan ketidaknormalan bentuk kepala dan pada beberapa kasus dapat mempercepat perkembangan otak. ^{[ 1 ]} Sindrom Crouzon adalah gangguan herediter langka, ditandai dengan (kelainan pada rangka kepala/kranial) ditandai sejak lahir atau anak usia dini. ^{[ 3 ]} Biasanya, anak usia dini melakukan operasi rekonstruksi kraniofasial (pembentukan kembali rangka kranial) untuk memperbaiki kelainan tersebut. ^{[ 3 ]} Pada penderita sindrom crouzon, pengelolaan jalan nafas sulit karena berbagai kelainan dari daerah leher. ^{[ 3 ]}

Mutasi pada gen penyebab sindrom Crouzon. Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 2. ^{[ 4 ]} Di antarabeberapa fungsi, protein ini memberikan sinyal pada sel yang belum matang menjadi sel-sel tulang selama perkembangan embrio. ^{[ 4 ]} Mutasi pada gen FGFR2 memungkinkan stimulasi sinyal yang berlebihan oleh protein FGFR2, yang menyebabkan tulang tengkorak bergabung atau menyatu secara prematur. ^{[ 4 ]} Gen FGFR2 menyediakan instruksi untuk membuat protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 2. ^{[ 5 ]} Protein ini merupakan salah satu dari empat reseptor faktor pertumbuhan fibroblast . ^{[ 5 ]} Protein ini terlibat dalam proses penting seperti pembelahan sel , dan pematangan, pembentukan pembuluh darah, penyembuhan luka, dan perkembangan embrio. ^{[ 5 ]} Protein FGFR2 meliputi membran sel , sehingga salah satu ujung protein tetap di dalam sel dan proyek ujung yang lain dari permukaan luar sel. ^{[ 5 ]} Posisi ini memungkinkan protein FGFR2 untuk berinteraksi dengan faktor pertumbuhan tertentu di luar sel dan untuk menerima sinyal yang membantu sel merespon terhadap lingkungannya. ^{[ 5 ]} Ketika faktor pertumbuhan menempel pada protein FGFR2, reseptor memicu penataan ulang berupa reaksi kimia dalam sel yang menginstruksikan sel untuk mengalami perubahan tertentu, seperti melakukan fungsi khusus pada waktu tertentu. ^{[ 5 ]} Protein FGFR2 memainkan peran penting dalam pertumbuhan tulang terutama selama perkembangan embrio. ^{[ 5 ]} Maka dari itu, mutasi gen ini menyebabkan sindrom Crouzon. ^{[ 4 ]} Kondisi ini diwariskan dalam pola , yang berarti satu salinan gen diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan ini. ^{[ 4 ]} Dalam beberapa kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari salah satu orang tua yang terkena. ^{[ 4 ]} Kasus-kasus lain hasil dari mutasi baru dalam gen dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka. ^{[ 4 ]}

Fitur wajah bayi dengan sindrom Crouzon bervariasi. ^{[ 6 ]} (penutupan awal dari satu atau lebih jahitan yang memisahkan lempeng tulang tengkorak) pada sindrom crouzon paling sering terjadi sebelum kelahiran. ^{[ 6 ]} Dapat juga terjadi selama dua atau tiga tahun pertama kehidupan. ^{[ 6 ]} Beberapa bayi dengan sindrom Crouzon lahir dengan bentuk kepala abnormal (tinggi dan sempit dari depan ke belakang), mata menonjol (karena soket mata dangkal), hidung seperti paruh kecil. ^{[ 6 ]} Beberapa bayi dengan sindrom crouzon mengalami kraniosinostosis setelah lahir sehingga menyababkan perubahan bentuk kepala dari waktu ke waktu. ^{[ 6 ]} Temuan mata biasanya jelas pada saat lahir. ^{[ 6 ]} Akhir onset (berusia 5 sampai 10 tahun) kraniosinostosis telah dilaporkan pada beberapa anak dengan sindrom krouzon yang menderita sakit kepala dan perubahan visi dengan bentuk kepala yang relatif normal. ^{[ 6 ]} Masalah lainnya termasuk peningkatan risiko untuk mengembangkan hidrosefalus (kelebihan cairan pada otak) 30 % atau (kelainan bagian belakang otak). ^{[ 6 ]} Sekitar 97 % dari orang dengan sindrom crouzon memiliki kecerdasan normal. ^{[ 6 ]}

Pertumbuhan rahang lebih lambat. ^{[ 6 ]} Seiring berjalannya waktu, rahang atas muncul lebih kecil dan rahang bawah tampak menganjur ke luar. ^{[ 6 ]} Langit-langit (atap mulut) mungkin sangat tinggi dan sempit sehingga gigi rahang atas yang ramai dan diposisikan di belakang rahang bawah saat mengunyah. ^{[ 6 ]} Jarang terjadi sumbing (celah di langit-langit mulut). ^{[ 6 ]} Hidung kecil dan seperti paruh. ^{[ 6 ]} Jika ada kesulitan dalam bernapas pada bayi, memerlukan penempatan bedah trakeostomi (bernapas tabung di tenggorokan). ^{[ 6 ]}

dicatat sekitar 55% dari orang-orang dengan sindrom Crouzon, dengan beberapa bayi yang lahir dengan kanal telinga yang tidak lengkap. ^{[ 6 ]} Anak-anak dengan sindrom Crouzon mungkin perlu memakai alat bantu dengar untuk gangguan pendengaran. ^{[ 6 ]}

Orang dengan sindrom Crouzon tidak memiliki kelainan pada tangan dan kaki dicatat dalam sindrom craniosynostosis lainnya, meskipun kadang-kadang mereka akan mengalami pergerakan siku terbatas. ^{[ 6 ]} Kelainan tulang leher telah dicatat dalam 30% dari orang-orang dengan sindrom Crouzon. ^{[ 6 ]}

Beberapa orang dengan sindrom Crouzon mengembangkan kelainan kulit yang disebut . ^{[ 6 ]} Hal ini melibatkan pengembangan pigmen bercak gelap (berwarna), penebalan kulit pada leher dan kelopak mata dan di sekitar mulut. ^{[ 6 ]}

Untuk mendiagnosa kondisi ini, dokter akan memeriksa tengkorak anak dengan hati-hati. ^{[ 6 ]} Bentuknya akan membantu dokter menentukan apakah setiap jahitan telah menyatu. ^{[ 6 ]} (CT) atau CT scan dapat memberikan dokter informasi lebih lanjut. ^{[ 6 ]} Fitur wajah anak akan membantu dokter menentukan apakah mereka memiliki sindrom Crouzon atau kondisi lain. ^{[ 6 ]} Anak mungkin perlu sinar-X tulang belakang dan tangan mereka untuk mengkonfirmasi diagnosis. Dokter mungkin menguji sampel sel dari kulit anak untuk memeriksa nigricans acanthosis. ^{[ 6 ]} Dokter juga mungkin melakukan tes genetik yang menunjukkan apakah anak memiliki mutasi yang menyebabkan sindrom Crouzon. ^{[ 6 ]}

Bagi orang tua dari anak yang didiagnosis dengan sindrom Crouzon, riwayat keluarga yang cermat dan evaluasi genetik dianjurkan untuk memberikan informasi risiko kekambuhan. ^{[ 6 ]} Tes genetik untuk mutasi pada gen sindrom Crouzon tersedia. Lebih dari 50% orang dengan diagnosis klinis sindrom Crouzon tanpa nigricans acanthosis memiliki mutasi gen FGFR2 yang terdeteksi oleh laboratorium komersial. ^{[ 6 ]} Acanthosis nigricans adalah kelainan kulit yang melibatkan pengembangan bercak gelap berpigmen (berwarna), menebal (beludru perasaan) kulit pada leher dan kelopak mata dan di sekitar mulut. ^{[ 6 ]} Semua orang dengan sindrom Crouzon dihubungkan dengan nigricans acanthosis memiliki mutasi tertentu (A391E) pada gen FGFR3. ^{[ 6 ]} Konseling genetik sebelum pengujian dianjurkan. ^{[ 6 ]}

Pembedahan bisa dilakukan untuk menghilangkan yang tertutup dan memperluas serta membentuk tengkorak. ^{[ 7 ]} Waktu dan rekomendasi untuk operasi ini (perluasan kubah tengkorak dan pembentukan kembali tengkorak) didasarkan pada jenis dan jumlah sutura tertutup. ^{[ 7 ]} Bayi dengan beberapa mengakibatkan deformitas tengkorak yang parah mungkin memerlukan pembedahan kranioplasti di awal tahun pertama kehidupan. ^{[ 7 ]} Sepuluh sampai dua puluh persen anak-anak dengan ekspansi kubah tengkorak awal akan membutuhkan kranioplasti kedua. ^{[ 7 ]}

• Sindrom Klippel–Feil