Ensiklopedia

Orlistat

Nama sistematis ( IUPAC )
( S )-(( S )-1-((2 S ,3 S )-3-Heksil-4-oksooksetan-2-il)tridekan-2-il) 2-formamido-4-metilpentanoat
Data klinis
Nama dagang	Maxlim, Obeslim, Slimax, dll
/ Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601244
	EMA : pranala , : pranala
Kat. kehamilan	B1 ( AU )
	( AU ) ℞ -only ( CA ) P ( UK ) OTC ( US )
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	Dapat diabaikan [ 1 ]
Ikatan protein	>99%
Metabolisme	Di saluran pencernaan
Waktu paruh	1 - 2 jam
Ekskresi	Feses
Pengenal
Nomor CAS	96829-58-2 Y
Kode ATC	AB01
PubChem	CID 3034010
	5277
DrugBank	DB01083
ChemSpider	2298564 Y
UNII	95M8R751W8 N
KEGG	D04028 Y
ChEBI	CHEBI:94686 N
ChEMBL	Y
Sinonim	tetrahidrolipstatin
Data kimia
Rumus	C 29 H 53 N O 5
InChI InChI=1S/C29H53NO5/c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29(33)26(30-22-31)20-23(3)4)21-27-25(28(32)35-27)19-17-10-8-6-2/h22-27H,5-21H2,1-4H3,(H,30,31)/t24-,25-,26-,27-/m0/s1 Y Key:AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N Y

Orlistat adalah obat yang digunakan untuk mengobati obesitas . Fungsi utamanya adalah mencegah penyerapan lemak dari makanan manusia dengan bertindak sebagai penghambat lipase, sehingga mengurangi asupan kalori . Obat ini dimaksudkan untuk digunakan bersama dengan diet rendah kalori yang diawasi oleh penyedia layanan kesehatan. ^{[ 2 ]}

Orlistat adalah turunan jenuh dari , penghambat alami ampuh lipase pankreas yang diisolasi dari bakteri . ^{[ 3 ]} Namun karena relatif sederhana dan stabil, orlistat dipilih daripada lipstatin untuk pengembangan sebagai pengobatan antikegemukan . ^{[ 4 ]}

Efektivitas orlistat dalam mendorong penurunan berat badan sudah pasti tetapi sederhana. Data gabungan dari uji klinis menunjukkan bahwa orang yang diberi orlistat sebagai tambahan pada perubahan gaya hidup, seperti diet dan olahraga, kehilangan sekitar 2–3 kilogram (4–7 lb) lebih banyak daripada mereka yang tidak mengonsumsi obat tersebut selama setahun. ^{[ 5 ]} Orlistat juga sedikit mengurangi tekanan darah dan tampaknya mencegah timbulnya diabetes melitus tipe 2 , baik dari penurunan berat badan itu sendiri atau efek lainnya. Obat ini mengurangi kejadian diabetes tipe II pada orang yang mengalami obesitas dengan jumlah yang hampir sama dengan perubahan gaya hidup. ^{[ 6 ]}

Selain manfaatnya, orlistat juga dikenal karena efek samping gastrointestinalnya (kadang-kadang disebut sebagai efek pengobatan), yang dapat mencakup steatorrhea (tinja berminyak dan encer). Namun, efek samping ini berkurang seiring waktu dan merupakan efek samping obat yang paling sering dilaporkan. ^{[ 2 ]} Di Australia, Amerika Serikat, dan Uni Eropa, orlistat tersedia untuk dijual tanpa resep dokter. ^{[ 7 ]} Persetujuan untuk obat bebas masih kontroversial di Amerika Serikat, dengan kelompok advokasi konsumen Public Citizen berulang kali menentangnya atas dasar keamanan dan kemanjuran. ^{[ 8 ]} Formulasi generik orlistat tersedia di beberapa negara. Di Australia, obat ini telah terdaftar sebagai obat S3, yang tersedia dari apoteker tanpa resep dokter, sejak tahun 2000. ^{[ 9 ]}

Orlistat digunakan untuk pengobatan obesitas. Jumlah penurunan berat badan yang dicapai dengan orlistat bervariasi. Dalam uji klinis satu tahun; antara 35,5% dan 54,8% subjek mencapai penurunan massa tubuh sebesar 5% atau lebih; meskipun tidak semua massa ini adalah lemak. Antara 16,4% dan 24,8% mencapai setidaknya 10% penurunan lemak tubuh. Setelah orlistat dihentikan, sejumlah besar subjek mendapatkan kembali berat badan—hingga 35% dari berat badan yang telah hilang. ^{[ 2 ]} Obat ini mengurangi kejadian diabetes tipe II pada orang yang mengalami obesitas dengan jumlah yang hampir sama dengan perubahan gaya hidup. ^{[ 6 ]} Penggunaan orlistat jangka panjang juga menyebabkan penurunan tekanan darah yang sangat sederhana (rata-rata penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik masing-masing sebesar 2,5 dan 1,9 mmHg ). ^{[ 10 ]}

Orlistat dikontraindikasikan pada: ^{[ 2 ]}

• Malabsorpsi
• Hipersensitivitas terhadap orlistat
• Fungsi kantong empedu yang menurun (misalnya setelah kolesistektomi )
• Kehamilan dan menyusui
• Anoreksia nervosa dan bulimia nervosa
• Gunakan dengan hati-hati pada: saluran empedu yang tersumbat, gangguan fungsi hati, dan penyakit pankreas

Efek samping utama obat ini terkait dengan gastrointestinal, dan meliputi steatorrhea (tinja berminyak, encer dengan kentut berlebihan karena lemak yang tidak terserap mencapai usus besar), inkontinensia fekal, dan buang air besar yang sering atau mendesak. ^{[ 11 ]} Untuk meminimalkan efek ini, makanan dengan kandungan lemak tinggi harus dihindari; produsen menyarankan konsumen untuk mengikuti diet rendah lemak dan rendah kalori. Tinja berminyak dan kentut dapat dikontrol dengan mengurangi kandungan lemak makanan hingga sekitar 15 gram per makan. ^{[ 12 ]} Manual untuk orlistat menjelaskan bahwa pengobatan orlistat melibatkan terapi penghindaran, yang mendorong pengguna untuk mengaitkan makan lemak dengan efek pengobatan yang tidak menyenangkan. ^{[ 13 ]}

Efek samping paling parah terjadi saat memulai terapi dan dapat berkurang frekuensinya seiring waktu; ^{[ 2 ]} Telah disarankan juga bahwa penurunan efek samping dari waktu ke waktu dapat dikaitkan dengan kepatuhan jangka panjang terhadap diet rendah lemak. ^{[ 14 ]}

Pada tanggal 26 Mei 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui label orlistat yang telah direvisi untuk menyertakan informasi keselamatan baru tentang kasus cedera hati parah yang jarang dilaporkan akibat penggunaan obat ini. ^{[ 15 ]}

Analisis terhadap lebih dari 900 pengguna orlistat di Ontario menunjukkan bahwa tingkat gagal ginjal akut mereka lebih dari tiga kali lipat dibandingkan mereka yang tidak menggunakan. ^{[ 16 ]}

Sebuah studi dari tahun 2013 mengamati 94.695 peserta yang menerima orlistat di Inggris antara tahun 1999 dan 2011. Studi tersebut tidak menunjukkan bukti adanya peningkatan risiko cedera hati selama pengobatan. Mereka menyimpulkan: ^{[ 17 ]}

Insiden cedera hati akut lebih tinggi pada periode sebelum dan setelah dimulainya pengobatan orlistat. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan risiko cedera hati yang diamati terkait dengan dimulainya pengobatan mungkin mencerminkan perubahan status kesehatan yang terkait dengan keputusan untuk memulai pengobatan daripada efek kausal obat apa pun.

Meskipun insiden kanker payudara lebih tinggi di antara mereka yang mengonsumsi orlistat pada awal, data uji klinis gabungan, yang analisisnya menunda tinjauan FDA terhadap orlistat, ^{[ 18 ]} sebuah studi dua tahun yang diterbitkan pada tahun 1999 menemukan tingkat yang sama antara orlistat dan plasebo (0,54% versus 0,51%), dan bukti bahwa tumor mendahului pengobatan pada 3 dari 4 peserta yang menjalaninya. ^{[ 19 ]} Ada bukti dari studi in vitro yang menunjukkan bahwa pengenalan berbagai preparat spesifik yang mengandung orlistat, yaitu pemberian orlistat dan antibodi monoklonal trastuzumab secara bersamaan, dapat menginduksi kematian sel pada sel kanker payudara dan menghambat pertumbuhannya. ^{[ 20 ]}

Ekskresi lemak usus besar mendorong karsinogenesis usus besar. Pada tahun 2006, hasil studi 30 hari dipublikasikan yang menunjukkan bahwa orlistat dengan dosis 200 mg/kg makanan yang diberikan kepada tikus yang mengonsumsi makanan berlemak tinggi dan menerima dua dosis karsinogen kuat 1,2-dimetilhidrazina 25 mg/kg menghasilkan jumlah lesi kolon fokus kripta abnormal (ACF) yang jauh lebih tinggi daripada karsinogen ditambah makanan berlemak tinggi tanpa orlistat. ^{[ 21 ]} Lesi ACF diyakini sebagai salah satu prekursor paling awal dari kanker usus besar . ^{[ 22 ]}

Penyerapan vitamin yang larut dalam lemak dan nutrisi lain yang larut dalam lemak dihambat oleh penggunaan orlistat. ^{[ 2 ]}

Orlistat dapat mengurangi kadar plasma siklosporin (juga dikenal sebagai "siklosporina"), obat imunosupresan yang sering digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi ; oleh karena itu, kedua obat tersebut tidak boleh diberikan secara bersamaan. ^{[ 2 ]} Orlistat juga dapat mengganggu penyerapan antiaritmia amiodaron . ^{[ 23 ]} Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan (MHRA) telah menyarankan kemungkinan bahwa orlistat dapat mengurangi penyerapan obat antiretroviral HIV . ^{[ 24 ]}

Orlistat bekerja dengan menghambat lipase lambung dan pankreas, enzim yang memecah trigliserida di usus. ^{[ 26 ] [ 27 ]} Ketika aktivitas lipase diblokir, trigliserida dari makanan tidak dihidrolisis menjadi asam lemak bebas yang dapat diserap, dan sebaliknya dikeluarkan tanpa perubahan. Hanya sejumlah kecil orlistat yang diserap secara sistemik; efek utamanya adalah penghambatan lipase lokal di dalam saluran cerna setelah dosis oral. Rute eliminasi utama adalah melalui feses.

Orlistat juga ditemukan menghambat domain tioesterase dari sintase asam lemak (FAS), enzim yang terlibat dalam proliferasi sel kanker tetapi tidak pada sel normal. Namun, potensi efek samping orlistat, seperti penghambatan target seluler lain atau bioavailabilitas yang buruk, dapat menghambat penerapannya sebagai agen antitumor yang efektif. Satu studi profiling melakukan pendekatan proteomik kimia untuk mencari target seluler baru orlistat, termasuk targetnya yang tidak aktif. ^{[ 28 ]} Orlistat juga menunjukkan potensi aktivitas terhadap parasit Trypanosoma brucei . ^{[ 29 ]}

Orlistat mencegah sekitar 30% lemak makanan diserap. ^{[ 30 ]}

Orlistat tersedia dengan dan tanpa resep. ^{[ 31 ] [ 2 ] [ 32 ] [ 33 ]}

Di Australia dan Selandia Baru, orlistat tersedia sebagai "Obat yang Hanya Dapat Dibeli dengan Resep Dokter". ^{[ 9 ]} Pada tahun 2007, Komite memutuskan untuk tetap memasukkan orlistat sebagai obat Jadwal 3, tetapi mencabut otorisasinya atas iklan Xenical yang ditujukan langsung ke konsumen, dengan menyatakan bahwa hal ini "meningkatkan tekanan pada apoteker untuk menyediakan orlistat kepada konsumen... hal ini pada gilirannya berpotensi mengakibatkan pola penggunaan yang tidak tepat". ^{[ 34 ]}

Orlistat awalnya disetujui oleh FDA pada bulan April 1999 sebagai obat yang hanya dapat dibeli dengan resep dokter. ^{[ 35 ]} Pada tanggal 23 Januari 2006, panel penasihat FDA memberikan suara 11 berbanding 3 untuk merekomendasikan persetujuan formulasi OTC orlistat, yang akan dijual dengan merek dagang Alli oleh GlaxoSmithKline . ^{[ 36 ]} Persetujuan diberikan pada tanggal 7 Februari 2007, ^{[ 37 ]} dan Alli menjadi obat penurun berat badan pertama yang secara resmi disetujui oleh pemerintah AS untuk penggunaan tanpa resep dokter. ^{[ 38 ]} Organisasi advokasi konsumen Public Citizen menentang persetujuan tanpa resep dokter untuk orlistat. ^{[ 8 ]}

Alli mulai tersedia di AS pada bulan Juni 2007. Obat ini dijual dalam bentuk kapsul 60 mg—setengah dosis orlistat yang diresepkan dokter. ^{[ 8 ] [ 38 ]}

Pada tanggal 21 Januari 2009, Badan Pengawas Obat Eropa memberikan persetujuan untuk penjualan orlistat tanpa resep. ^{[ 31 ] [ 39 ]}

Setidaknya sejak September 2017, tablet dengan orlistat 60 mg dapat dijual bebas di apotek Swiss. Formulasi dengan 120 mg per tablet memerlukan resep, tetapi dapat dijual tanpa resep di apotek berdasarkan aturan pengecualian, yang didasarkan pada daftar penyakit yang mudah didiagnosis. ^{[ 40 ]}

Perlindungan paten AS untuk Xenical, yang awalnya berakhir pada tanggal 18 Juni 2004, diperpanjang lima tahun (hingga 2009) oleh Kantor Paten dan Merek Dagang Amerika Serikat . Perpanjangan diberikan pada tanggal 20 Juli 2002, ^{[ 41 ]} dan berakhir pada tanggal 18 Juni 2009. ^{[ 42 ]}

Orlistat generik tersedia di Iran dengan merek dagang Venustat yang diproduksi oleh Aburaihan Pharmaceutical Co., di India, dengan merek dagang Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica dan Reeshape. ^{[ 43 ]} Di Rusia, orlistat tersedia dengan merek dagang Xenical (Hoffmann–La Roche ), Orsoten/Orsoten Slim (KRKA d. d.) dan Xenalten (OBL-Pharm). Di Austria, orlistat tersedia dengan merek dagang Slimox. Di Malaysia, orlistat tersedia dengan merek dagang Cuvarlix dan dipasarkan oleh Pharmaniaga. Di Filipina, orlistat tersedia dengan merek dagang RedoXfat Plus yang diproduksi oleh ATC Healthcare

Kadang-kadang, seperti pada musim semi 2012, orlistat menjadi langka, yang mengakibatkan kenaikan harga karena tidak tersedianya salah satu komponen obat ini. ^{[ 44 ]}

Pada bulan Januari 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mengeluarkan peringatan yang menyatakan bahwa beberapa versi palsu Alli yang dijual melalui Internet tidak mengandung orlistat, dan malah mengandung obat penurun berat badan sibutramin . Konsentrasi sibutramin dalam produk palsu ini setidaknya dua kali lipat dari jumlah yang direkomendasikan untuk menurunkan berat badan. ^{[ 45 ]}

• "Orlistat" . Drug Information Portal . U.S. National Library of Medicine.